創新藥物在細胞層面的藥效篩選后還需在動物體內確定其半衰期，結合模型動物的體內篩選，確定藥效是否能夠達到預期。本公司與中科院合肥物質科學研究院、科大先研院的SPF級實驗動物中心合作，可提供SPF級實驗動物飼養、人類疾病動物模型構建、藥物體內藥效的驗證、藥物體內代謝等服務。

• 資質與設施

• 成熟的模型動物構建示例

非酒精性脂肪肝炎模型動物（NASH animal models）

非酒精性脂肪肝炎模型動物主要有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、獼猴等。因基因同源、經濟、試驗操作等原因，小鼠是該模型的首選模型。誘導的建模的方法常用方法為飼料誘導，包括MCD dietary model，HFD diet，等，飼料與CCL4等聯合誘導模型，商品化的模型鼠等。

• STZ誘導糖尿病模型（Streptozotocin-Induced Type 1 and 2 Diabetes Mellitus Mouse）

STZ通過葡萄糖轉運體GLUT2進入β細胞，釋放一氧化氮（NO）和自由基，引起DNA烷基化損傷，最終導致β細胞凋亡。常用的造模動物為雄性的C57BL/6。建模時應注意，小鼠注射STZ前應注意禁食6h，不禁飲水；STZ應現配先用，放至于冰上，同時避光。溶解STZ的0.1M檸檬酸緩沖液應現配先用，pH 4.5，預冷后使用。誘導T1DM時，小鼠用普通飼料適應一周即可以誘導。而T2DM?常用高脂飼料飼喂4-8周，小鼠出現肥胖和胰島素抵抗后，開始低劑量連續5天腹腔注射STZ誘導。

• CDX(cell line derived xenograft)模型

腫瘤藥物評價中常用到PDX與CDX模型。

本公司的膜蛋白，如DDR1 、ROR1、 GPRC5D的項目，已構建了成熟的CDX藥物評價模型。CDX造模中的注意事項：細胞一般選擇在對數生長期的細胞，收集細胞前12h須換新鮮培養基確保細胞狀態良好。接種時所用不含血清細胞培養基清洗3次，最后再用無血清的培養基懸浮。也可以加入基質膠加速瘤塊的生成，基質膠和無血清培養基的體積比例為1：1。腫瘤體積不應超過2000mm3。

SPF級小鼠周齡一般在4-6周齡，體重16-20g左右，必須飼養在SPF級實驗動物房內。