基本介紹

噬菌體展示技術（Phage Display）是一種強大的體外分子進化技術，通過將外源多肽或蛋白基因片段融合至噬菌體衣殼蛋白上，使其隨噬菌體一起表達并暴露在外表面，從而構建大規模隨機多樣性的肽庫或抗體庫。該技術最早由 George P. Smith 于 1985 年提出，并在2018年，噬菌體展示研究的兩位先驅，美國科學家喬治·史密斯（George P. Smith）和英國科學家格雷格·文特（Gregory P.Winter）榮獲諾貝爾化學獎。

基本原理

噬菌體展示技術的原理在于通過基因工程手段，將目標蛋白或多肽的編碼序列與噬菌體衣殼蛋白（如M13噬菌體的pIII或pVIII蛋白）基因融合，使得在噬菌體感染宿主細胞后，所產生的噬菌體顆粒不僅在表面展示出目標分子，同時內部還攜帶著相應的DNA信息，從而實現了展示分子與其編碼基因的物理連接。在構建了一個包含大量不同分子變體的高多樣性文庫后，通過與特定靶標的親和篩選，只有那些能以高親和性和高特異性結合靶標的噬菌體能夠被保留下來，經反復洗脫和擴增后，最終篩選出最優結合分子。這種技術為抗體發現、蛋白工程以及新型生物分子開發提供了一種高效、精準且便捷的體外分子篩選平臺。

核心流程

1.文庫構建：將外源 DNA 片段（如抗體可變區 VHH、隨機肽庫）插入 pIII 或 pVIII 基因，構建噬菌體展示載體（如 M13 phagemid）。

2.展示與感染：構建的載體轉化大腸桿菌，與輔助噬菌體（Helper Phage）共感染，形成帶有目標蛋白展示的 M13 噬菌體顆粒。

3.親和篩選（Biopanning）：將噬菌體庫暴露于靶標（如抗原、受體等），洗去未結合的噬菌體，富集高親和力結合子。

4.擴增與優化：回收結合的噬菌體，在大腸桿菌中擴增，并進行 3~5 輪篩選，提高親和力與特異性。

5.下游應用：獲得的高親和力噬菌體可進一步進行抗體表達、蛋白工程優化或功能驗證。

 

技術優勢

1.多種蛋白表達系統，助力膜蛋白研究

搭建有完善的膜蛋白表達平臺，特別針對 GPCR 等膜蛋白研發提供支持。團隊擁有多年蛋白表達與純化經驗，能夠高效、快速獲取高質量抗原分子，確保篩選的可靠性。

2.智能分子模擬與結構分析

依托先進的分子模擬與結構分析平臺，能夠基于靶標抗原的序列和結構設計高復雜度文庫。顯著提升篩選成功率，助力獲得高親和力、高特異性的結合分子。

3.高效感受態細胞制備，超大文庫構建

自主研發超級電轉級感受態細胞，一次電轉化即可實現 10? 級別文庫容量，滿足大規模篩選需求。確保篩選的多樣性和精準性，為優質分子的篩選奠定堅實基礎。

4.高通量篩選平臺，精準高效

結合 ELISA、SPR（表面等離子共振）等前沿篩選技術，實現快速篩選，顯著提升實驗效率。支持大規模、高靈敏度的篩選流程，助力精準分子篩選。

5.豐富的項目經驗，應用廣泛

具備豐富的篩選經驗，可針對抗體、酶、受體-配體、蛋白互作等多種分子進行高效篩選。適用于生物醫藥、蛋白工程、藥物研發等多個前沿領域。

6.超大規模人源抗體庫，助力抗體藥物開發

現有 101? 級別人源天然抗體庫，可直接用于人源化抗體篩選，大幅縮短抗體發現周期。為抗體藥物開發提供高效、精準的篩選工具，加速從篩選到應用的轉化進程。

 

案例

1. GPRC5D 羊駝納米抗體的篩選

2.ROR1 羊駝納米抗體的篩選

3.AM2鯊魚納米抗體的篩選